AT-121, ¿el opioide perfecto?

Resumen

Los opioides son los analgésicos más potentes y efectivos de que disponemos en la actualidad. Su cara oscura la encarna el creciente aumento de pacientes adictos a su consumo en todo el mundo, principalmente en Estados Unidos. Desde el descubrimiento de los primeros opioides sintéticos, la industria farmacéutica se halla en busca de un analgésico que no genere tolerancia ni dependencia, ni efectos adversos respiratorios.

La mayoría de los opiáceos son agonistas del receptor mu, cuya activación aumenta la disponibilidad sináptica de dopamina, neurotransmisor vehicular en circuitos de recompensa. Sin embargo, un cuarto receptor opioide ha sido descrito recientemente: el receptor de nociceptina/orfanina. Su activación inhibe la liberación de dopamina, evitando el refuerzo positivo que ocurre tras el consumo del fármaco. AT-121 es un agonista bifuncional MOP/NOP que ha sido probado en primates no humanos con resultados prometedores en cuanto a potencia analgésica, menores efectos secundarios sistémicos y menor tasa de adicción y abuso. Tales características hacen de esta molécula un arma esperanzadora en el tratamiento del dolor crónico o de la propia adicción a fármacos opioides. En los últimos años se han explorado distintos agonistas bifuncionales en roedores y primates no humanos con interesantes resultados; quedamos pues a la espera de futuras investigaciones en humanos.